Rhythm Pharmaceuticals, Inc. a annoncé la publication des résultats précédemment divulgués de son étude de phase 2 sur le setmelanotide pour le traitement de l'obésité hypothalamique. Les données sont publiées dans la revue à comité de lecture The Lancet Diabetes & Endocrinology. L'obésité hypothalamique acquise est une forme rare d'obésité extrême qui survient à la suite d'une lésion de la région hypothalamique du cerveau, qui comprend la voie du récepteur de la mélanocortine 4 (MC4R) et qui est responsable du contrôle de fonctions physiologiques telles que la faim et la régulation du poids.

Elle fait le plus souvent suite à la croissance ou à l'ablation chirurgicale d'un craniopharyngiome, d'un astrocytome ou d'autres tumeurs cérébrales rares. Les patients présentent une prise de poids rapide, une réduction de la dépense énergétique et une augmentation de la faim, conduisant à une obésité sévère dans les six à douze mois suivant la résection de la tumeur. Rhythm a recruté 18 patients pour son étude de phase 2 ouverte de 16 semaines visant à évaluer le setmelanotide dans l'obésité hypothalamique acquise chez des patients ayant un indice de masse corporelle (IMC) = 95e percentile (enfants de 6 à < 18 ans) ou = 35 kg/m2 (adultes = 18 ans).

Le critère d'évaluation principal était la proportion de patients ayant obtenu une réduction de 5 % ou plus de leur IMC après 16 semaines de traitement. La faim a également été évaluée quotidiennement, selon les déclarations des patients. Comme indiqué précédemment, les résultats ont démontré que 89 % (16 sur 18) des patients ont atteint le critère d'évaluation principal ; 78 % (14 sur 18) des patients ont obtenu une réduction de 10 % ou plus de l'IMC après 16 semaines ; le pourcentage moyen de réduction de l'IMC était de 15 % par rapport aux valeurs initiales ; chez les patients pédiatriques (n=13), le score Z moyen (écart-type [ET]) de l'IMC à la semaine 16 était de 2.7 (1,3), soit une réduction de 1,3 (1,0) point par rapport à l'état initial ; et le score moyen (écart-type) de la faim la plus forte était de 6,6 (1,6) à l'état initial, contre 3,7 (2,5) à la semaine 16, soit une réduction de ?2,9 (2,3) points ou 45 % pour les patients âgés de 12 ans et plus (n=11).

La publication inclut également les données préliminaires de l'extension à long terme de l'étude de phase 2 de Rhythm, qui ont été divulguées lors de l'ObesityWeek® 2023. Ces données montrent que les patients atteints d'obésité hypothalamique (n=12) ont obtenu une réduction moyenne de l'IMC d'environ 26 % après un an de traitement par le setmelanotide. Conformément à l'expérience antérieure, le setmelanotide a été généralement bien toléré.

Les effets indésirables (EI) les plus fréquents dans l'essai primaire comprenaient les nausées (61,1 %), les vomissements (33,3 %), l'hyperpigmentation de la peau (33,3 %), la diarrhée (22,2 %) et le COVID-19 (22,2 %). Deux patients ont interrompu le traitement en raison d'effets indésirables et un troisième patient n'a pas respecté le traitement. Il n'y a pas eu d'effets indésirables graves, ni d'effets indésirables ayant entraîné l'arrêt de l'étude pendant l'essai, et aucun nouveau problème de sécurité n'a été observé pendant l'essai d'extension à long terme.

En janvier 2024, Rhythm a annoncé l'achèvement de la sélection pour le recrutement dans l'essai clinique pivot de phase 3 en cours évaluant le setmelanotide chez les patients atteints d'obésité hypothalamique acquise. La société reste en bonne voie pour obtenir les premiers résultats de l'étude au cours du premier semestre 2025.